《104号房间》背景设定在一个平均水准酒店中的104号房间，剧集将讲述每集该房间的不同房客，他们形形色色的故事。

三年前，22 岁的“邻家女孩”雷切尔在一场残忍的屠杀中勉强幸存下来，这场屠杀让她所有的朋友都被谋杀了。时光流逝，瑞秋继续前行，可惜她的好朋友们春假在树林里的一个僻静的房子里度过，他们亲切地邀请她加入。